Promotie J. (Jordy) Dekker

Korte samenvatting:

Neurologische ontwikkelingsstoornissen zijn aandoeningen waarbij de ontwikkeling van de hersenen verstoord is, wat vaak leidt tot verstandelijke beperkingen, spraak- en motorische achterstand, en soms epilepsie. Veel ernstige gevallen van neurologische ontwikkelingsstoornissen worden veroorzaakt door een mutatie in één enkel gen. Dit proefschrift richt zich op het verbeteren van ons begrip van de genetische oorzaken en mechanismen achter deze aandoeningen door het introduceren van nieuwe klinische, diagnostische en onderzoeksmethoden.

We ontdekten dat bij sommige neurologische ontwikkelingsstoornissen, veroorzaakt door een enkel gen, het herkennen van specifieke patronen op hersen-MRI’s kan helpen om te bepalen of een DNA-variant schadelijk is. Echter, huidige DNA-sequencing methoden leveren niet altijd een duidelijke genetische diagnose op. Om dit probleem aan te pakken, hebben we een nieuwe diagnostische benadering getest waarbij messenger-RNA (mRNA) sequencing werd gebruikt. Dit resulteerde in een diagnosepercentage van 13% bij patiënten voor wie andere tests geen uitsluitsel gaven.  Ten slotte gebruikten we zebravissen als model om te onderzoeken hoe deze defecte genen de hersenontwikkeling beïnvloeden. Voor één gen ontdekten we dat algemene cellulaire processen al vroeg in de hersenontwikkeling werden verstoord. Voor een ander genvonden we dat specifiek de neuronen afstierven tijdens de vroege ontwikkeling van de hersenen.
.
Dit proefschrift benadrukt het belang van het combineren van klinische observaties, innovatieve diagnostische tests en modelorganismen om genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen beter te begrijpen en te diagnosticeren.