Promotie D. (Danny) Noack

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift: 

Orthohantavirussen zijn virussen die bijna overal ter wereld in knaagdieren in de natuur vóórkomen, zo ook in Nederland. Deze knaagdieren worden in principe niet ziek van een orthohantavirus infectie, maar mensen kunnen wel (ernstig) ziek worden als ze geïnfecteerd worden met het virus door opdwarrelend stof via de lucht in te ademen afkomstig van opgedroogde urine, ontlasting of speeksel van geïnfecteerde knaagdieren. Om beter te begrijpen hoe de ziekte verloopt, hebben onderzoekers nieuwe modellen in het laboratorium nodig die het menselijk lichaam nabootsen. Dit promotieonderzoek laat zien dat orthohantavirussen cellen van de binnenwand van bloedvaten, genaamd endotheelcellen, in verschillende organen infecteren in zowel mens als knaagdier. Het onderzoek laat zien dat de interacties van geïnfecteerde endotheelcellen met cellen van het immuunsysteem een cruciale factor kunnen zijn in het ontstaan van ziekte, en dit verschilt tijdens acute infectie in mens en knaagdier. Om dit nog beter te kunnen bestuderen, hebben we een driedimensionale bloedvaatjes gekweekt in het laboratorium, die kunstmatige bloedstroming ervaren, en daarmee beter de bloedvaten in het menselijk lichaam nabootsen dan huidige methoden zoals het groeien van cellen op plastic oppervlaktes zonder blootstelling aan vloeistof stroming. Met deze bloedvaatjes hebben we gekeken naar de effecten van infectie met Puumala orhtohantavirus, verantwoordelijk voor het merendeel van de orthohantavirus infecties in Nederland, en zagen dat deze effecten inderdaad ook beter overeenkomen met wat er gebeurt in patiënten geïnfecteerd met Puumala orthohantavirus. Daarnaast, hebben we ook een nieuw proefdiermodel opgezet waarbij mini menselijke longen groeien op de rug van muizen. Dit model kan gebruikt worden voor het bestuderen van orthohantavirus infecties in de menselijke longen, maar ook om te testen of nieuwe medicijnen werkzaam zijn tegen één of meerdere orthohantavirussen. Dit was voorheen nog niet mogelijk in hetzelfde proefdiermodel.