Promotie W.J.R. (Willem) Fokkink

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift: 

Intraveneuze immunoglobuline (IVIg) is de eerste keus behandeling voor het Guillain-Barré-syndroom (GBS) en chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie (CIDP). Beide aandoeningen veroorzaken schade aan de zenuwwortels en perifere zenuwen, leidend tot verlammingsverschijnselen en gevoelsklachten, met mogelijk ernstige invaliditeit, of soms de dood tot gevolg. Ondanks het bewezen gunstige effect van IVIg bij deze twee immuungemedieerde neuropathieën, blijft het werkingsmechanisme onbekend. Een hoge dosis is echter noodzakelijk voor het gewenste effect. De standaarddosering is gebaseerd op lichaamsgewicht, waarbij het doseringsschema bij langdurige behandeling voor CIDP-patiënten enorm varieert. Wetenschappelijk onderbouwde richtlijnen of biologische indicatoren om de dosering te sturen zijn niet voorhanden. Hierdoor lopen CIDP-patiënten het risico op zowel onder- als overbehandeling. Voor GBS is de standaard IVIg-kuur onvoldoende voor ongeveer 20-25% van de patiënten, ondanks tijdige behandeling. Ons doel was om inzicht te krijgen wat er met IVIg gebeurt in het lichaam, ook wel de farmacokinetiek genoemd. Wij trachten biologische indicatoren te vinden die dit bij patiënten met GBS of CIDP zouden kunnen beïnvloeden of voorspellen. We hebben verschillende onderzoeken gedaan om inzicht te krijgen in de veronderstelde belangrijke factoren in de klaring van IVIg, waarbij we de volgende zaken beoordelen: versuikering, (genetische) verschillen in relevante eiwitten en ziekte- of patiëntgebonden kenmerken. Gegevens van 369 patiënten werden geanalyseerd middels een geavanceerde modellering techniek. Dit leidde tot een zogenaamde populatiefarmacokinetische model van IVIg-behandeling bij GBS. Dit verschaft ons de mogelijkheid om de klaring en daarmee uiteindelijk de effectiviteit van IVIg te voorspellen. Een eerste belangrijke stap richting het personaliseren van deze behandeling.