Promotie V. (Vikram) Venkatraghavan

Neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD) zijn notoir heterogeen, zowel qua pathologie als qua klinische presentatie in patiënten. Er zijn verschillen tussen patiënten in de onderliggende pathologische processen, in de snelheid van ziekteprogressie, en in het effect dat progressie heeft op cognitie van de patiënt. Al deze verschillen zorgen er niet alleen voor dat het enorm uitdagend is om de klinische diagnose te stellen, maar ze hebben ook belangrijke implicaties voor de doeltreffendheid van geneesmiddelenonderzoeken. Hoe heterogeen deze ziektes ook zijn, er is een onderliggende orde in hun progressie. Een onderliggende methode voor hun verstoring van homeostase. Een onderliggende symfonie die leidt tot de kakofonie. 

Dit proefschrift beschrijft de ontwikkeling van nieuwe datagedreven methoden voor het begrijpen van de ordelijke progressie van neurodegeneratieve ziekten en valideert hun bruikbaarheid voor het verkrijgen van inzichten in de progressiepatronen van vier dergelijke ziekten: AD, frontotemporale dementie (FTD), de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) en multiple sclerosis (MS). Het proefschrift onderzoekt verder de diagnostische en prognostische waarde van de methoden, hun generaliseerbaarheid van onderzoekscohorten naar klinische cohorten en hun vermogen om individuen te identificeren die zich in een prodromale fase van de ziekte bevinden. De door het gebruik van de methoden verkregen inzichten in de pathologische processen, zowel op groepsniveau als op patiëntniveau, zouden van onschatbare waarde kunnen zijn voor gerichte interventies en medicatietrials in de toekomst.

De promoties vinden, in verband met het coronavirus, niet op de gebruikelijke wijze publiekelijk plaats in de Senaatszaal of in de Professor Andries Queridozaal. De kandidaten zullen hun proefschrift in een klein gezelschap of online verdedigen.