Promotie R. (Ruizhi) Deng

Korte samenvatting:                                                                                    

Neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD’s) treffen wereldwijd meer dan 3% van de bevolking en hebben een grote impact op de getroffen individuen, gezinnen, de maatschappij en de gezondheidszorg. Meerdere oorzaken liggen ten grondslag aan de ontwikkeling van deze stoornissen, met een prominente plaats voor de genetica met meer dan 1500 genen die momenteel betrokken zijn bij NDD’s wanneer ze gemuteerd zijn. Ondanks de enorme technologische vooruitgang op het gebied van klinische genetica, die het mogelijk maakt om alle coderende genen (bijv. het exoom) en zelfs het volledige genoom van individuen te sequencen in een zoektocht naar de onderliggende genetische oorzaak, blijft op dit moment nog steeds meer dan de helft van de getroffen individuen zonder genetische diagnose, zelfs als er een hoge klinische verdenking is op een genetische aandoening. Deze “missing heritability” (“ontbrekende erfelijkheid”) is een aanzienlijk probleem in het veld, omdat zonder een genetische diagnose geen goede counseling van getroffen individuen en hun families mogelijk is, geïnformeerde reproductieve keuzes voor ouders gelimiteerd zijn en op maat gemaakte klinische zorg en gepersonaliseerde geneeskunde opties beperkt zijn. Verschillende factoren kunnen bijdragen aan deze ontbrekende erfelijkheid, waaronder technische en rekenkundige tekortkomingen die het niet mogelijk maken om de genetische oorzaak te identificeren, en de resterende leemte in de kennis over zowel coderende genen als de rol van het niet-coderende genoom in het veroorzaken van NDDs. In dit proefschrift ga ik in op een aantal van deze aspecten om de ontbrekende erfelijkheid bij NDDs en andere zeldzame aandoeningen te helpen verminderen.