Promotie M.L. (Mandy) van Gulijk

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Kanker is een van de belangrijkste doodsoorzaken en wereldwijd zal de incidentie toenemen tot ongeveer 30 miljoen nieuwe gevallen tegen 2040. De introductie van een nieuwe vorm van therapie, genaamd immunotherapie, heeft een monumentale doorbraak in de kankerbehandeling teweeggebracht. Ondanks dat het effectief is bij een subset van patiënten met kanker, ervaren de meeste patiënten die met immunotherapie worden behandeld geen duurzaam klinische effect. Het is daarom van groot belang om te identificeren hoe immunotherapie precies werkt en waarom het niet effectief is bij de meerderheid van de patiënten.

De resultaten gepresenteerd in dit proefschrift identificeren formeel het belang van lymfeklieren die nauw verbonden zijn met de tumor, de tumor-drainerende lymfeklieren, in het induceren van een immuunrespons tegen de tumor. Bovendien hebben we een nieuw en belangrijk mechanisme geïdentificeerd dat ten grondslag ligt aan resistentie tegen anti-PD-1/PD-L1 immuun checkpoint blokkers (ICB). Anti-PD-L1 antilichamen bleken namelijk in staat te zijn om regulatoire T cellen, een belangrijke celsubset die het immuunsysteem kan onderdrukken, te activeren, waardoor de activerende effecten van deze ICBs op het immuunsysteem worden verminderd. Ten slotte ontdekten we dat de effectiviteit van dendritische cel (DC) therapie kan worden verbeterd door combinatie met ICB en met een Janus kinase 3 remmer.

De resultaten gepresenteerd in dit proefschrift bieden nieuwe en belangrijke inzichten in de werking en mechanismen van resistentie tegen immunotherapieën, met een focus op ICB en DC therapie. Op basis van deze inzichten kunnen bestaande immunotherapieën verbeterd worden en kunnen deze inzichten een belangrijke bijdrage leveren aan de ontwikkeling van nieuwe vormen van immuuntherapie.