Promotie L. (Lisanne) Noordam

Samenvatting:

Het doel van dit proefschrift was om de behandeling van kanker te verbeteren door manipulatie van het immuunsysteem. In hoofdstukken 2 en 3 werden de effecten van verschillende immuuncheckpointremmers en -stimulatoren geëvalueerd op T-cellen geïsoleerd uit verschillende soorten kanker. Blokkering van de remmende immuuncheckpoint receptoren LAG3 en PD-L1 bevorderde de ex vivo capaciteiten van intra-tumorale T-cellen geïsoleerd uit levermetastasen van mismatch repair proficiente colorectale carcinomen. In de proof-of-concept studie, beschreven in Hoofdstuk 3, stimuleerde het biclonale antilichaam CD137xPD-L1 de proliferatie van intratumorale T-cellen geïsoleerd uit hepatocellulaire carcinomen. In de hoofdstukken 4 en 5 is een vaccinatiestrategie onderzocht; in hoofdstuk 4 werd gevonden dat een panel van 12 tumorantigenen tot expressie kwam in de meerderheid van hepatocellulair carcinomen en in hoofdstuk 5 werd de immunogeniciteit van verschillende van deze antigenen onderzocht. Interessant is dat de expressie van tumorantigenen in aangrenzende macroscopisch tumorvrije weefsels een voorspellende factor was voor een recidief van de tumor. Ten slotte werd het effect van een lage dosis cyclofosfamide op circulerende regulatoire T-cellen geëvalueerd bij patiënten die synergistisch werden behandeld met dendritische celtherapie, als een manier om de immunosuppressieve omgeving te verminderen en de balans te doen omslaan.