Op dinsdag 21 januari 2025 verdedigt K.N. Eigenhuis het proefschrift met de titel: Een nadere blik op transcriptiecontrole en neurobiologie van Cornelia de Lange Syndroom
- Promotor
- Co-promotor
- Datum
- dinsdag 21 jan 2025, 13:00 - 14:30
- Type
- Promotie
- Ruimte
- Professor Andries Querido zaal
- Gebouw
- Onderwijscentrum
- Locatie
- Erasmus MC
Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:
De cortex beslaat het grootste deel van de hersenen en stelt ons in staat bewustzijn te ervaren, diverse cognitieve functies uit te voeren, een persoonlijkheid te ontwikkelen en zo betekenis te geven aan ons leven als mens. Bij de ontwikkeling van de menselijke hersenschors, of ‘cortex’ zijn veel genen, eiwitten en celtypen bij betrokken, welke worden georkestreerd door een strakke regulatie van een groot aantal genen.
Centraal in deze thesis staat Cornelia de Lange Syndroom (CdLS); een zeldzame maar ernstige neurologische ontwikkelingsstoornis waarbij kinderen worden geboren met neurologische afwijkingen, cognitieve beperkingen en structurele misvormingen in de hersenen. CdLS wordt veroorzaakt door een kleine variatie in het NIPBL gen. De exacte mechanismen en precieze routes die door veranderde genexpressie worden verstoord en hoe dit leidt tot verstoorde neurologische ontwikkelingsprocessen en waarneembare
veranderingen in de hersenfunctie- en structuur, zijn tot op heden echter nog grotendeels
ongrijpbaar gebleven.
In dit PhD onderzoek genereren we humane neuronale celtypen en corticale hersenorganoiden als modelsysteem voor hersenontwikkeling. De 2D-en 3D neuronale modelsystemen worden gegenereerd uit humane stamcellen waarin de afwijkingen in het NIPBL gen zijn nagebootst. Hierdoor zijn we in staat om te onderzoeken wat de gevolgen zijn van een kleine genvariatie op ontwikkelingsprocessen die gereguleerd zijn door het NIPBL gen en via welke routes de verstoringen in deze processen leiden tot de uitingen van de ziekte in hersenafwijkingen en neurologische symptomen.
Een dieper begrip van deze mechanismen en de betrokken moleculaire doelwitten bieden potentieel
mogelijkheden voor medicijngemedieerde therapeutische interventie bij CdLS en andere neurologische ontwikkelingsstoornissen.
- Meer informatie
De openbare verdediging zal exact om 13.00 uur beginnen. De deuren zijn gesloten zodra de openbare verdediging start, laatkomers kunnen via de vierde verdieping toegang krijgen tot de zaal. Gezien het plechtige karakter van de bijeenkomst zijn kinderen onder de leeftijd van 6 jaar niet toegestaan tijdens het eerste gedeelte van de ceremonie.
Er is aan kandidaat een livestreamlink verstrekt.