Promotie G.S. (Gilles) van Tienderen

Samenvatting:

Leverkanker is een heterogene vorm van kanker met een sombere prognose als gevolg van een late diagnose en beperkte behandelingsopties. Nieuwe in vitro modellen die de tumor recapituleren zijn essentieel om leverkanker beter te begrijpen. Daarom richt het onderzoek gepresenteerd in dit proefschrift zich op het modelleren van verschillende facetten van leverkanker in vitro. Hiervoor worden tumor-organoïde-technologie en decellularisatie van leverkanker gerelateerde weefsels (d.w.z. leverkanker, aangrenzend lever-, long- en lymfeklieren) gebruikt. In het organoïde gedeelte beschrijven we een analyse door meerdere centra over de huidige stand van zaken betreft leverkanker organoïde, waarbij verbeteringen voor initiatie en proliferatie worden voorgesteld. Verder verbeteren we organoïde modellen voor leverkanker door toevoeging van immuuncellen en verbetering van de morfologische recapitulatie. Aan de kant van de decellularisatie hebben we nieuwe ontdekking gedaan over leverkanker-ECM door middel van een integratieve moleculaire en mechanische analyse. Bovendien combineren we lever kanker organoïde met ECM in zowel een lokale tumor als metastatische setting om modellen te creëren die verschillende aspecten van het gedrag van leverkanker nabootsen, waaronder gen expressie, medicijnrespons en eiwitproductie. Ten slotte creëren we een lever ECM hydrogel en combineren we deze met microfluïdica om microcapsules te creëren die organoïden bevatten van dezelfde grote. Er is geen one-model-fits-all-filosofie binnen tumormodellering, en daarom is het cruciaal om na te denken over de vraag die moet worden beantwoord en dat toe te passen op het opnemen van verschillende aspecten in een model. Uiteindelijk zal de (pre)klinische vertaling van leverkankerbiologie door middel van organoïde-gecentreerde modellen de patiëntuitkomsten verbeteren.