Promotie E.M. (Eleanor) Marshall

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Het Westnijlvirus (WNV) en het Usutu-virus (USUV) zijn door muggen overgedragen virussen die mensen kunnen infecteren. WNV leidt echter jaarlijks tot duizenden gevallen van ernstige neurologische ziekte en honderden sterfgevallen, terwijl USUV zelden ziekte veroorzaakt en over het algemeen minder ernstig is. Het onderzoek in dit proefschrift had als doel te onderzoeken of de verschillen in pathogeniciteit tussen USUV en WNV voortkomen uit verschillen in hun vermogen om toegang tot de hersenen te verkrijgen en deze te infecteren.
Met behulp van 3D-hersenmodellen en 2D-neuronale culturen ontdekten we dat beide virussen neuronen konden infecteren en repliceren, maar USUV deed dit in mindere mate dan WNV. Dit suggereert een mogelijke verklaring voor de lagere ziekte-ernst veroorzaakt door USUV.
Om de invasie in de hersenen te onderzoeken, gebruikten we een model van de bloed-hersenbarrière (BBB) en zagen we dat beide virussen via deze barrière van het bloed naar het hersencompartiment konden binnendringen. We bestudeerden een andere route van invasie langs motorneuronen en zagen dat WNV kon repliceren en zich verspreiden, maar dat USUV dit niet kon vanwege de inductie van een sterke immuunrespons. Deze bevindingen suggereren dat USUV een belangrijke route van invasie in de hersenen niet kan gebruiken, wat mogelijk de verminderde incidentie van ziekte in vergelijking met WNV verklaart. Bovendien kunnen de in deze thesis ontwikkelde en gebruikte modellen dienen als platform om de neurotropisme en neuro-invasieve potentie van andere opkomende virussen te beoordelen, wat bijdraagt aan de paraatheid van de volksgezondheid.