Promotie C.W.B. (Claudine) Ruijmbeek

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Cardiomyopathie is een aandoening van de hartspier waarbij cellulaire en structurele veranderingen optreden die de contractiekracht en het vermogen van het hart om efficiënt bloed rond te pompen aantasten. Het omvat een heterogene groep van aandoeningen met diverse klinische uitingen en onderliggende genetische oorzaken. Ziekteveroorzakende genetische varianten zijn geïdentificeerd in al meer dan 100 genen die coderen voor eiwitten met uiteenlopende functies in de hartspiercel. Ondanks deze ontdekkingen blijft het diagnostische rendement van genetische tests echter laag, en blijft de oorzaak van de cardiomyopathie bij veel patiënten onduidelijk/ onbekend. Dit suggereert de aanwezigheid van nog niet ontdekte genetische varianten en ziektemechanismen, en benadrukt de noodzaak voor verder onderzoek. Daarnaast blijven ook de mechanismen waarmee vastgestelde ziekteveroorzakende varianten tot klinische manifestaties leiden vaak onvolledig begrepen. Indien een cardiomyopathie niet behandeld wordt, kunnen ernstige complicaties optreden, zoals hartritmestoornissen, hartfalen en plotse hartdood. Om patiënten met een genetische cardiomyopathie beter te kunnen behandelen, moeten we gepersonaliseerde behandelingsstrategieën ontwikkelen die de oorzaak van de ziekte aanpakken. Om dit te bereiken, moeten we allereerst ons begrip van de genetische factoren en hun ziekteveroorzakende mechanismen vergroten. Dit omvat de ontdekking van nieuwe genetische oorzaken en het verfijnen van hoe ziekte veroorzakende genetische varianten leiden tot en correleren met klinische manifestaties. Deze inzichten stellen clinici in staat om nauwkeurigere diagnoses te stellen en risicopredicties te doen, wat bijdraagt aan betere patiëntenzorg en uiteindelijk de ontwikkeling van effectieve gerichte behandelingen kan bevorderen. Dit proefschrift pakt deze uitdagingen aan en verschaft waardevolle inzichten in zowel de moleculaire als klinische aspecten van genetische cardiomyopathie.